The effects of vitamin B12 on the TLR-4/NF-κB signaling pathway in ovarian ischemia-reperfusion injury-related inflammation.


Deniz E., Topcu A., Ozturk A., Ozturk S. D., Arpa M., Atak M.

International immunopharmacology, vol.107, pp.108676, 2022 (SCI-Expanded) identifier identifier identifier

  • Publication Type: Article / Article
  • Volume: 107
  • Publication Date: 2022
  • Doi Number: 10.1016/j.intimp.2022.108676
  • Journal Name: International immunopharmacology
  • Journal Indexes: Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED), Scopus, Academic Search Premier, BIOSIS, Biotechnology Research Abstracts, CAB Abstracts, Chemical Abstracts Core, EMBASE, MEDLINE, Veterinary Science Database
  • Page Numbers: pp.108676
  • Keywords: Inflammation, Ischemia-Reperfusion, Ovary, Rat, Vitamin B12, RAT OVARY, INHIBITION, LIVER, ISCHEMIA/REPERFUSION, DETORSION, TLR4, APOPTOSIS, COBALAMIN, NECROSIS, TORSION
  • Recep Tayyip Erdoğan University Affiliated: Yes

Abstract

Ovarian ischemia is a gynecological emergency case that occurs as a result of ovarian torsion. Oxidative stress and inflammation play central roles in the development of ischemia/reperfusion injuries. We investigated the effects of Vitamin B12, thought to possess antioxidant characteristics on oxidative stress and the toll-like receptor 4 (TLR-4)/nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway in the ovaries during ischemia-reperfusion. Fortyeight rats were randomly assigned into six groups and the groups are designed as follows: Control (C), Ischemia (I), Ischemia + Vitamin B12 (I + B12), Ischemia-Reperfusion (I/R), I/R + Vitamin B12 (I/R + B12) and Sham + Vitamin B12. Vitamin B12 was administered at a dose of 400 mcg/kg via the i.p. route once daily for three days before I/R procedure. Tissue interleukin-1β (IL-1β) and interleukin-6 (IL-6) and malondialdehyde (MDA) levels in ovarian tissue increased following I/R, while glutathione (GSH) levels decreased. Moreover, extensive congestion, edema, hemorrhage and defective follicle were observed. Both NF-κB and TLR-4 expression levels also increased in the group exposed to I/R. While GSH levels increased, IL-1β, IL-6, MDA, NF-κB and TLR-4 levels decreased with Vitamin B12 treatment. In addition, ovarian tissue without edema, mild congestion, and normalappearing follicles were observed following Vitamin B12 administration. The findings showed that I/R in ovarian tissue resulted in significant tissue damage by increasing oxidative stress and inflammation. However, Vitamin B12 application was effective and alternative agent in reducing injury deriving from inflammation and oxidative stress developing in association with I/R in ovarian tissue. 

  • Yumurtalık iskemisi, yumurtalık torsiyonu sonucu ortaya çıkan
    jinekolojik acil bir durumdur. Oksidatif stres ve inflamasyon,
    iskemi/reperfüzyon hasarının gelişiminde merkezi roller oynar. Antioksidan
    özelliklere sahip olduğu düşünülen Vitamin B12'nin iskemi-reperfüzyon sırasında yumurtalıklarda oksidatif stres ve toll benzeri reseptör 4 (TLR-4)/nükleer faktör kappa B (NF-κB) sinyal yolu üzerindeki etkilerini araştırdık. Kırk sekiz sıçan rastgele altı gruba ayrıldı ve gruplar şu şekilde tasarlandı: Kontrol (K), İskemi (I), İskemi + Vitamin B12 (I + B12), İskemi-Reperfüzyon (I/R), I/R + B12 Vitamini (I/R + B12) ve Sham+ B12 Vitamini. B12 vitamini I/R prosedüründen önce üç gün boyunca günde bir kez i.p. olarak 400 mcg/kg dozunda uygulandı. I/R sonrası over dokusunda doku interlökin-1β (IL-1β) ve interlökin-6 (IL-6) ve malondialdehit (MDA) seviyeleri artarken, glutatyon (GSH) seviyeleri azaldı. Ayrıca yaygın konjesyon, ödem, hemoraji ve defektli folikül izlendi. I/R'ye maruz kalan grupta hem NF-κB hem de TLR-4 ekspresyon seviyeleri de arttı. Vitamin B12 tedavisi ile GSH seviyeleri yükselirken IL-1β, IL-6, MDA, NF-κB ve TLR-4 seviyeleri azaldı. Ayrıca B12 vitamini uygulamasını takiben ödemsiz yumurtalık dokusu, hafif konjesyon ve normal görünen foliküller gözlendi. Bulgular, I/R'nin yumurtalık dokusundaki oksidatif stresi ve inflamasyonu artırarak önemli doku hasarına yol açtığını gösterdi. Ancak vitamin B12 uygulaması over dokusunda I/R ile ilişkili olarak gelişen inflamasyon ve oksidatif strese bağlı hasarı azaltmada etkili ve alternatif bir ajan olmuştur.